10月26日，费城76人坐镇主场迎战底特律活塞。当家中锋恩比德因足底筋膜炎缺阵，76人教练组大胆祭出“死亡五小”阵容，让41岁的传奇球星“詹皇”詹姆斯首发客串中锋。结果这套战术实验彻底失败：詹姆斯打了33分钟，只抓了2个篮板，76人禁区被活塞抢了54个篮板，直接打爆，开局就落后20多分。尽管末节一度追到4分差，最终还是以93-106不敌活塞，吞下赛季首败，活塞则以3胜0败的强势姿态，成为东区唯一的不败球队。詹姆斯客串首发中锋，全场仅拿2篮板，正负值-22是全场最差。面对恩比德无法出战，詹姆斯休战一场后复出，就接到了代班首发中锋的艰巨任务。但在缺少纯正护框中锋的掩护下，詹姆斯打五号位显得力不从心：防守端没法有效限制对手冲抢，33分钟里只交出2篮板（全是防守篮板）、18分5助攻，三分球3投0中，罚球6罚仅2中。更扎心的是，詹姆斯在场上时，76人的攻防节奏全面失衡，他的单场正负值低至-22，是所有出场球员里的最差纪录。篮板被活塞54-37无情碾压，活塞内线肆虐，狂抓15个进攻篮板。76人禁区高度不足的弱点，开局就被活塞精准抓住。活塞一上来就打出15-1的狂暴攻势，次节一度以56-35领先21分。整场比赛，活塞在内线展现出绝对统治力，一共抢了54个篮板，远胜76人的37个；进攻篮板更是以15-9领先，优势巨大。活塞大前锋柯林斯砍下16分11篮板，替补中锋里德面对旧主也交出8分8篮板3盖帽，加上菜鸟霍兰德在替补席抓下9个篮板，彻底撕裂了76人的禁区防守体系。康宁汉发威，活塞成为东区唯一全胜球队。下半场76人发起猛烈反扑，后卫马克西全场狂砍29分5篮板4助攻，替补中锋博纳贡献6分13篮板，率队在第四节最后10分钟追到75-79，只差4分。但关键时刻，布朗全场手感冰凉（20投仅5中得16分，正负值-19），活塞随即由射手罗宾逊投进三分止血，加上少主康宁汉交出26分8篮板8助攻的全能表现，最后1分钟活塞拉开两位数差距，锁定胜局。随着76人连胜终止（战绩3胜1败），客场作战的活塞不仅打破了费城主场的不败金身，还以开季三连胜的姿态，成为目前东区唯一未尝败绩的球队。印第安纳步行者客场挑战布鲁克林篮网，全队火力全开，主控哈利伯顿高效砍下全场最高的24分，带领球队建立大幅领先。尽管首发中锋祖巴茨首节踩到队友脚踝扭伤提前离场，步行者依然展现出强大的进攻深度，最终以136-109大胜篮网；篮网这边，新秀特拉奥雷砍下17分，表现最亮眼。奥兰多魔术客场挑战纽约尼克斯主场麦迪逊广场花园。当家球星班凯罗因脚踝扭伤缺阵，后卫萨格斯末节膝盖受伤离场，在这样的不利局面下，小瓦格纳挺身而出，砍下全队最高的23分，率队在下半场顶住反扑。最终魔术以111-102力克尼克斯，迎来赛季首胜；卫冕冠军尼克斯这边，布伦森狂砍全场最高的28分，还是无力回天，吞下开季三连败。明尼苏达森林狼主场迎战多伦多猛龙。森林狼的“蚁人”爱德华兹摆脱前一场的投篮低迷，全场砍下26分带动全队攻势，率队在下半场拉开分差，最终以117-94轻松击败猛龙，开季豪取三连胜；猛龙这边，新秀沃尔特砍下全场最高的22分，最亮眼。俄克拉荷马雷霆主场迎战洛杉矶快船。雷霆当家核心亚历山大全场砍下34分掌控全场，最终以108-101击退快船。但第四节末段，雷霆二当家威廉姆斯遭遇严重腿部骨折受伤离场，让主场胜利蒙上沉重阴影；快船这边，后卫加兰砍下16分，是全队最高。